מחקרים

miR-3960 מעכב את שגשוג תאי סרטן שלפוחית השתן

miR-3960 ממוקד ל- dexamethasone-induced protein הוביל לעיכוב בצמיחת תאי סרטן שלפוחית השתן במודל עכבר

סרטן השלפוחית, בדיקת CT (צילום: אילוסטרציה)

micro-RNAי(miRNAs) הן cargo molecules חשובות באקסוזומים (exosomes), אשר פועלות כ-master regulators של תפקוד התא, מעכבות את תרגום (translation) ה-mRNA ומשפיעות על השתקת גנים. חלק מההיבטים של tissue-specific miRNA transport בסרטן שלפוחית השתן (BC) ותפקידו בהתקדמות הסרטן עדיין אינם מובנים במלואם.

במחקר שממצאיו פורסמו בכתב העת 'Biochemical and Biophysical Research Communications', החוקרים השתמשו ב-microarray על מנת לזהות miRNA ב-MB49 exosomes בשורת תאי (cell line) קרצינומה של שלפוחית השתן בעכבר, לצורך בחינת תפקידם בשגשוג תאים סרטניים.

לצורך כך, החוקרים השתמשו ב-Real-time reverse transcription polymerase chain reaction על מנת לבדוק את הביטוי של miRNA ב-BC ובסרום של תורם בריא, וכן ב-Western blotting ובצביעה אימונוהיסטוכימית על מנת לבחון את הביטוי של dexamethasone-induced proteinי(DEXI) בחולים עם BC. לאחר מכן, החוקרים השתמשו ב-CRISPR-Cas 9 לצורך knock out Dexi ב-MB49, וב-flow cytometry על מנת לבדוק את יכולת השגשוג התאי והאפופטוזיס תחת כימותרפיה. לצורך אנליזה של השפעת ה-miR-3960 על התקדמות ה-BC, החוקרים השתמשו בתרבית אורגנואיד (organoid culture) BC אנושית, טרנספקציה של miR-3960, ו-293T-exosome-loaded miR-3960 delivery.

תוצאות החוקרים הראו כי רמות ה-miR-3960 ברקמת BC היו בקורלציה חיובית עם משך השרידות של המטופל. Dexi היה היעד המרכזי של miR-3960, ונוקאאוט של Dexi עיכב את השגשוג התאי של MB49 וקידם אפופטוזיס המושרה על ידי ציספלטין וגמציטבין. טרנספקציה של miR-3960 mimic עיכבה את ביטוי ה-DEXI וצמיחת האורגנואיד. במקביל לכך, נמצא כי 293T-exosome-loaded miR-3960 delivery ו-Dexi knockout עיכבו באופן מובהק את הצמיחה התת-עורית של תאי MB49 in vivo.

לסיכום, תוצאות החוקרים מדגימות את התפקיד הפוטנציאלי של miR-3960-mediated inhibition ל-DEXI כאסטרטגיה טיפולית נגד BC.

מקור:

Li W, Wang Z, Jiang Z, Yan Y, Yao X, Pan Z, Chen L, Wang F, Wang M, Qin Z. MiR-3960 inhibits bladder cancer progression via targeting of DEXI. Biochem Biophys Res Commun. 2023 May 18;668:8-18. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.05.055. Epub ahead of print. PMID: 37230046.

נושאים קשורים:  מחקרים,  סרטן שלפוחית השתן,  מיקרו RNA,  אפופטוזיס,  כימותרפיה
תגובות