מחקרים

Knockdown ל-HHLA2 מגביר את ההשפעה של פקליטקסל

שילוב של פקליטקסל ו-Knockdown למולקולה המעכבת נקודות בקרה של מערכת החיסון HHLA2 הוביל להגברת ההשפעה נוגדת הגידול של פקליטקסל

08.01.2023, 15:37
סרטן בעצמות (צילום: אילוסטרציה)

אוסטאוסרקומה היא סוג נפוץ של סרטן העצמות, אשר מוביל לפרוגנוזה גרועה בחולים עם מחלה גרורתית. כמולקולה חדשה המעכבת נקודות בקרה של מערכת החיסון, ל-HHLA2 יש ביטוי מוגבר באוסטאוסרקומה.

במחקר אשר ממצאיו פורסמו בכתב העת 'Gene', החוקרים בדקו את החשיבות של HHLA2 tumor-intrinsic בכל הנוגע לגדילה של MG-63. כמו כן, החוקרים בדקו את השפעת הטיפול המשולב של Knockdown ל-HHLA2 ופקליטקסל על האפופטוזיס, מחזור התא, הנדיד, וה-stemness של תאי MG-63.

החוקרים ערכו את תבחין ה-The 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromideי(MTT) על מנת לבדוק את ה- half-maximal inhibitory concentrationי(IC50) של פקליטקסל ואת הציטוטוקסיות של HHLA2-small interfering RNAי(siRNA) על תאי MG-63. האפופטוזיס ומחזור התא נותחו באמצעות flow cytometry. החוקרים השתמשו בתבחיני ריפוי הפצעים ויצירת המושבות על מנת לבדוק את ההשפעה של פקליטקסל ו-HHLA2 על ההגירה ועל ה- stemness של תאי MG-63, בהתאמה. כמו כן, נעשה שימוש ב-QRT-PCR על מנת לקבוע את רמות ביטוי ה-mRNA של Bax,יcaspase-3 ו-Bcl-2.

מתוצאות המחקר עולה כי השתקה של HHLA2 הגבירה את הרגישות הכימית של תאי MG-63 לפקליטקסל. כמו כן, knockdown ל-HHLA2 הגביר את ההשפעה הציטוטוקסית של פקליטקסל על תאי ה-MG-63. מבחינת עידוד אפופטוזיס, הפחתת ה-clonogenicity, עצירת מחזור התא ב-sub G1 phase ועיכוב הנדידה, השתקה של HHLA2 tumor-intrinsic הגבירה את ההשפעות האנטי-גידוליות של פקליטקסל על תאי ה-MG-63. זאת ועוד, Knockdown ל-HHLA2 הגביר את ה-paclitaxel-mediated Bcl-2 downregulation, ואת ה-paclitaxel-mediated caspase-3 and Bax upregulation בתאי MG-63.

לסיכום, knockdown של HHLA2 tumor-intrinsic מגביר את ההשפעה האנטי-גידולית של פקליטקסל על תאי MG-63, ומגביר את הרגישות הכימית של תאי MG-63 לפקליטקסל.

מקור:

Ahangar NK, Khalaj-Kondori M, Alizadeh N, Mokhtarzadeh A, Baghbanzadeh A, Shadbad MA, Dolatkhah K, Baradaran B. Silencing tumor-intrinsic HHLA2 potentiates the anti-tumoral effect of paclitaxel on MG63 cells: Another side of immune checkpoint. Gene. 2022 Dec 16;855:147086. doi: 10.1016/j.gene.2022.147086. Epub ahead of print. PMID: 36535461.

נושאים קשורים:  מחקרים,  פקליטקסל,  מעכבי נקודות בקרה חיסוניות,  אוסטאוסרקומה,  פרוגנוזה
תגובות